PREGUNTA
Os escribo, soy farmacéutica adjunta del Laboratorio de Formulación Magistral.
Os escribo para preguntaros sobre información de elaboración de colirios estériles porque dentro del formulario no he encontrado mucha información referente a ello.
Nosotros elaboramos ya atropina y hemos empezado a elaborar losartán. Poco a poco iremos incluyendo más colirios y estoy estudiando ciclosporina, tacrólimus e insulina. Veo mucha variabilidad en bibliografía en cuanto a caducidad y me gustaría saber si tenéis información al respecto o guías de elaboración tan maravillosas como del resto de las fórmulas.
Muchas gracias de antemano,
Un cordial saludo,
RESPUESTA
De momento no hemos priorizado las guias de estériles, porque todavía hay muchas fórmulas pendientes.
Pero te puedo decir que una Fuente principal es el TRISSEL ́s Syabylity of Compounding
Formulations y algunas fichas de la SEFH, Un manual de José Ma Alonso Herreros Preparacion de Medicamentos y Formulacion Magistral para Oftalmologia y alguna otra fuente de articulos publicados. Por lo general, podeis elaborar todos los colirios que estais pensando , siguiendo siempre pautas de calidad, precaucion y seguridad que permitan al paciente tener un medicamento estable y eficaz.
Una de las cosas más importantes es el pH más estable y que sea compatible al ojo, Una estabilidad probada y una elaboración muy cuidadosa.
Una medida que nos ayuda es la matriz de riesgos. Os envio un ejemplo ( disculpad , os he enviado la mia, pero si no entendeis algo por favor decidme y os la traduzco)
Otra cosa que solemos hacer , es guardar un vial del colirio para control y registro , eso nos permite saber el comportamiento del colirio a lo largo del tiempo.
Tal como hemos hablado, la caducodad de los colirios dependerá de la naturaleza de la solución, de la temperatura y de la cobertura con conservantes o no.
En definitiva puede estar entre 7-10 dias o 30 dias en nevera y abierto o sin abrir en nevera 3 meses.
Nunca se da una caducidad mucha mas larga que el propio tratamiento pues se trata de un medicamento de inmediata utilizacion por el tiempo de la prescripción. Encantados de poder ser de ayuda y si necesitais cualquier cosa no dudeis en pedirla Comparto información sobre el colirio de Losartan El losartán potásico es un antihipertensivo antagonista del receptor AT1 de angiotensina II, que ha sido objeto de investigación para uso oftálmico (colirio) por su posible efecto neuroprotector,
hipotensor ocular y antifibrótico, especialmente en glaucoma, retinopatía diabética y fibrosis subconjuntival tras cirugía.
La opción preferente para hacer el colirio es en solución acuosa tamponada a pH 6,5-7,4
La concentración de 0,2 a 0,8% de losartan permite que en agua se solubilice muy bien. Es decir que podemos utilizar agua si ajustamos el pH a 6,8-7,2, porque es compatible con la forma iónica soluble . Se puede añadir hasta un 10% de propilenglico o glicerina o solubilizantes suaves como tween 80 o cremophor como tensioactivos , si fuera necesario
como estabilizantes.
Una fórmula de colirio de Losartan:
Losartan potásico …………0,4g ( si es al 0,4%)
Cloruro sódico…………0,6- 0,9g ( para ajustar la osmolaridad)
EDTA sodico ……………0,01g como quelante y es opcional
Tampom fosfato a pH 6,8-7,2 …….cs
Agua para inyectables ……… csp 100ml
Cloruro de benzalconio ………0,01% como c onservante y si es necesario Conservar refrigerado y caducidad de 30 dias en condiciones esteriles.
Te paso un artículo sobre Losartan en colirio y su estabilidad y solubilidad El BBS (balance biofarmacéutico de solubilidad y permeabilidad) del losartán potásico se clasifica dentro del sistema BCS (Biopharmaceutics Classification System), ampliamente utilizado para describir cómo se comporta un fármaco en términos de absorción oral. Aunque el colirio es
una forma tópica, entender su BCS o BBS es útil para prever disolución, permeación y formulación.
Clasificación BCS del losartán potásico
Criterio Valor / Observación
Solubilidad acuosa Moderada (~17 mg/mL a pH 7)
Permeabilidad intestinal Alta (buena biodisponibilidad oral)
Biodisponibilidad oral ≈ 33% (por metabolismo hepático de primer paso)
Clase BCS Clase I o II, según la fuente:
● Clase I: Alta solubilidad y alta permeabilidad (según FDA)
● Clase II: Baja solubilidad y alta permeabilidad (según EMA y estudios experimentales con base libre)
El losartán potásico es más soluble que el losartán base, por eso puede situarse en Clase I en su forma salina.
¿Qué significa esto para un colirio (uso oftálmico)?
Aunque el BCS se aplica a fármacos orales, su extrapolación a formulación tópica ocular permite prever:
Propiedad Implicación en colirio
Buena solubilidad
Puede formularse como solución acuosa sin excipientes agresivos
Alta permeabilidad
Es permeable a través del epitelio ocular y conjuntival
Estabilidad a pH neutro
Compatible con el pH fisiológico ocular (6,8–7,4)
No requiere nanopartículas o
complejos
No imprescindible, aunque puede mejorar biodisponibilidad si se desea
Conclusión
El losartán potásico se considera un principio activo de BCS Clase I o II, lo que implica:
● Buena solubilidad en formulaciones oftálmicas (con pH fisiológico)
● Buena permeación ocular (se han descrito efectos hipotensores y antifibróticos a nivel conjuntival)
● Puede formularse como colirio en solución sin necesidad de técnicas de solubilización complejas
Bibliografia:
1. FDA (U.S. Food and Drug Administration) – Biopharmaceutics Classification System Guidance
○ FDA BCS Guidance for Industry (2020)
○ Clasifica losartán potásico como BCS Clase I (alta solubilidad y alta permeabilidad) en algunos estudios.
2. EMEA / EMA Assessment Reports
○ En algunos informes de evaluación se ha considerado Clase II por baja solubilidad del losartán base (no la sal potásica).
3. Amidon GL, et al. A theoretical basis for a biopharmaceutic drug classification: The correlation of in vitro drug product dissolution and in vivo bioavailability. Pharm Res. 1995;12(3):413-420.
4. PubChem (NIH) – Compound Summary for Losartan Potassium
○ https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Losartan-potassium
○ Proporciona datos de solubilidad, estructura, logP y propiedades fisicoquímicas.
5. DrugBank Database – Losartan [DB00678]
○ https://go.drugbank.com/drugs/DB00678
○ Solubilidad, biodisponibilidad, pKa, metabolismo y clasificación biofarmacéutica.
6. Martindale: The Complete Drug Reference. 40th ed. Pharmaceutical Press.
○ Información sobre formas de dosificación, sales, solubilidad en medios acuosos y excipientes.
7. Zhang Y, et al. Losartan inhibits TGF-β signaling and fibrosis in ocular tissues: potential for glaucoma therapy. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012;53(12):7147–7156.
○ Estudios sobre efecto antifibrótico de losartán en tejidos oculares.
8. Li G, et al. Neuroprotective effects of losartan in a rat model of chronic ocular hypertension. Mol Vis. 2010;16:2695–2704.
○ Investiga losartán tópico para glaucoma.
9. Formulaciones y protocolos de farmacia hospitalaria / compounding:
○ Handbook of Pharmaceutical Excipients, 8th ed.
○ Protocolos de formulación de colirios no comerciales en centros de investigación.
